探索苯那普利的效果

苯那普利是含有羧基的新型長效血管緊張素酶抑制劑（ACEI）。為觀察該藥的效果，河南省人民醫(yī)院內(nèi)科徐予等，對25例原發(fā)性高血壓患者應(yīng)用諾華公司生物試劑的苯那普利進(jìn)行了治療，重點(diǎn)觀察研究了該藥在發(fā)揮降壓作用的同時，對左室質(zhì)量和舒張功能的影響。

■試驗(yàn)結(jié)果與討論

高血壓組與正常組具有可比性。各項(xiàng)參數(shù)表明，高血壓組存在左心室質(zhì)量增重及左室肥厚和左室舒張功能減退。高血壓組患者服用苯那普利12個月后，SBP、DBP下降，LVMI、IVST、PWT減少；P<0.01；舒張功能指標(biāo)PVE增加，A/E降低，IDT縮短，P均<0.01。此結(jié)果提示左心室肥厚減輕，舒張功能改善。

近年來新的概念特別強(qiáng)調(diào)，心力衰竭主要是心室結(jié)構(gòu)的變化，心室重塑是指心室結(jié)構(gòu)的變化導(dǎo)致心室肌增重，心室容量增加和心室形態(tài)的改變。心室重塑是心力衰竭的特征，是收縮和舒張功能衰竭的患病率和死亡率的決定因素。因此，新的心衰治療對策應(yīng)是改變心室重塑結(jié)構(gòu)的變化，即抗重塑效應(yīng)。心室重塑，心肌質(zhì)量增重，包括心肌細(xì)胞肥大和非心肌細(xì)胞的增生。高血壓病壓力負(fù)荷過重是刺激心肌細(xì)胞肥大的主要因素，本組原發(fā)性高血患者服用苯那普利后血壓明顯下降，左室質(zhì)量明顯減輕，此與苯那普利抑制血液與組織中腎素-血管緊張素系統(tǒng)，抑制交感神經(jīng)對周圍血管的刺激，促進(jìn)前列腺素的釋放，延遲緩激肽水解從而降低外周阻力，減輕左心室負(fù)荷有關(guān)。左室肥厚中非心肌細(xì)胞增生是指心肌間質(zhì)纖維化，而后者發(fā)生在高血管緊張素Ⅱ和高醛固酮狀態(tài)下，它可引致左心室順應(yīng)性降低，舒張功能障礙。本組高血壓患者服用苯那普利后減少了血管緊張素Ⅱ的生成，降低了循環(huán)和組織中醛固酮水平，控制了造成左心室重塑、心肌肥大和纖維化的多個環(huán)節(jié)，從而使舒張功能指標(biāo)顯著改善，左室松弛性和順應(yīng)性得以提高。

■材料與方法

病例選擇。高血壓組為確診為高血壓的患者，并排除繼發(fā)性高血壓、其它器質(zhì)性心臟病、心臟瓣膜反流及心律失常者，且肝腎功能正常者25例。男16例，女9例；年齡在56.8±8.5歲；其中高血壓Ⅰ期7例，Ⅱ期18例；病程3～34年，平均10.85±8.95年。正常組選擇年齡、性別相匹配的正常健康人20例作對照。

給藥方法。高血壓組在治療前停用其它降壓藥物1周，測治療前血壓后，給予苯那普利10毫克，每日一次，每兩周末測臥位血壓，若收縮壓（SBP）大于等于160毫米汞柱和/或舒張壓（DBP）大于等于95毫米汞柱則增量至10毫克，每日兩次或3次，觀察極量為每日30毫克，療程12個月，需合用其它藥物者不作為觀察之列，未達(dá)療程者退出觀察。

觀察方法。高血壓組治療前行彩色多普勒超聲心動圖檢測并與正常組對照，治療后復(fù)查并與治療前自身對照，比較差異之顯著性。由二維超聲定位，M超聲測量室間隔厚度（IVST）、左室后壁厚度（PWT）和左室舒張末內(nèi)徑（LVIDd），根據(jù)Devereux公式計(jì)算左心室心肌質(zhì)量（LVM），再除以體表面積，求出左心室質(zhì)量指數(shù)（LVMI）。于心尖四腔切面將多普勒取樣容積置于二尖瓣瓣尖水平，使聲束與二尖瓣血流方向盡量平行，夾角小于20°獲得清晰的大二尖瓣前向血流圖像后，測3～5個心動周期，取其均值。觀察左心室舒張功能指標(biāo)：舒張?jiān)缙诜逯盗魉伲≒VA）、舒張晚期與早期峰值流速的比值（A/E）。于心尖五腔切面將多普勒超聲取樣容積于左心室流出道近二尖瓣處，記錄等容舒張時間（IDT）。高血壓組治療前及治療期間每兩周記錄血壓一次，于服藥后4小時測量臥位血壓，至觀察終點(diǎn)計(jì)算出血壓均值。統(tǒng)計(jì)學(xué)分析以觀察對象整體進(jìn)行，不考慮苯那普利給藥方案之不同，治療后血壓以服藥后每次血壓均數(shù)為準(zhǔn)，各參數(shù)分析采用t檢驗(yàn)。